Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs)
- Henrique Pereira
- 4 de jan.
- 2 min de leitura
Os moduladores seletivos de receptores androgênicos (SARMs) são uma classe de ligantes de receptores androgênicos que se ligam ao receptor androgênico e exibem ativação seletiva de tecido de sinalização androgênica. Os SARMs têm sido pesquisados como uma nova classe de terapias anabólicas promotoras de função para várias indicações clínicas, incluindo limitações funcionais associadas ao envelhecimento e doenças crônicas, fragilidade, caquexia do câncer e osteoporose.
SARMs mais pesquisados:
Enobosarm: É o único SARM que está em ensaios clínicos até o momento. O Enobosarm está sendo estudado para o tratamento de perda muscular e para câncer de mama.
RAD140: Este SARM demonstrou aumentar a massa magra em primatas e está em fase inicial de desenvolvimento.
S-22: É um SARM aril propionamida que tem sido usado para comparar as vias ativadas por DHT.
Outros SARMs foram explorados por várias empresas farmacêuticas, incluindo aril-propionamida (GTX, Inc.), hidantoína bicíclica (BMS), quinolinonas (Ligand Pharmaceuticals), análogos de tetrahidroquinolina (Kaken Pharmaceuticals, Inc.), benizimidazol, imidazolopirazol, indol e derivados de pirazolina (Johnson e Johnson, Exton, Pensilvânia, EUA), azasteroidal.
Diferença entre SARMs e hormônios esteroidais:
Estrutura: Os SARMs podem ser esteróides ou não esteróides. Os SARMs esteróides são formados pela modificação da estrutura química da molécula de testosterona. Os SARMs não esteróides não servem como substratos para a aromatase CYP19 ou 5α-redutase.
Ação: A testosterona, o principal ligante do receptor de andrógeno, afeta o músculo esquelético, gordura, osso, hematopoiese, coagulação, metabolismo de lipídios, proteínas e carboidratos e comportamentos psicossexuais e cognitivos. Os SARMs atuam como agonistas totais no músculo e osso e como agonistas parciais na próstata. A ligação do ligante induz alterações conformacionais específicas no domínio de ligação ao ligante, que pode modular a topologia da superfície e as interações proteína-proteína entre AR e co-reguladores, resultando em regulação gênica específica do tecido.
Efeitos colaterais: A suplementação de testosterona está associada a efeitos colaterais limitantes de dose, como eritrocitose, edema de perna e eventos prostáticos. Em ensaios clínicos, os SARMs de primeira geração mostraram reduções nas concentrações de colesterol HDL e SHBG e elevações transitórias leves de AST e ALT. SARMs não são aromatizados nem reduzidos em 5-alfa.
Seletividade tecidual: Os SARMs têm como objetivo alcançar efeitos anabólicos no músculo esquelético e no osso, sem os efeitos adversos associados à testosterona. Os SARMs não esteróides não sofrem aromatização e não servem como substratos para a 5α-redutase, uma enzima que amplifica as ações da testosterona em alguns tecidos.
Ganhos de massa muscular: Em doses testadas, os SARMs de primeira geração induzem ganhos modestos na massa corporal magra, comparados com os ganhos maiores observados com doses suprafisiológicas de testosterona.
Mecanismos de ação: Os mecanismos que contribuem para a ativação transcricional específica do tecido e a seletividade dos efeitos biológicos dos SARMs ainda não são totalmente compreendidos. A hipótese do coativador assume que o repertório de proteínas correguladoras que se associam ao AR ligado ao SARM difere daquele associado ao AR ligado à testosterona.
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